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佑安团队在《Clin Infect Dis》上揭示新冠疾病进展中的基因变化

2020-04-27 18:14:21 来源: 网易健康 网易号 举报
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2020年4月20日,首都医科大学附属北京佑安医院陈德喜教授及金荣华教授团队在Clinical Infectious Diseases上以Major Article形式发表了题为“Down-regulated gene expression spectrum and immune responses changed during the disease progression in COVID-19 patients”的研究成果,发现COVID-19患者随疾病进程外周T淋巴细胞比例降低以及与T细胞活化和分化相关的基因表达下调。首都医科大学附属北京佑安医院欧阳雅博副研究员、殷继明副研究员、王文敬副研究员为第一作者,陈德喜教授和金荣华教授为共同通讯作者。

佑安团队在《Clin Infect Dis》上揭示新冠疾病进展中的基因变化

COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的急性呼吸道传染病并已在世界范围内大流行。为了解COVID-19患者在疾病进展中的免疫应答状态,该研究对不同临床分型COVID-19患者入院时及初始治疗后的临床特征、细胞因子水平、外周免疫细胞比例和相关基因表达水平进行了综合分析。

研究发现IL-10水平与COVID-19疾病进程相关,随疾病进展和治疗发生改变(图1A)。利用质谱流式分析发现COVID-19患者的T细胞比例降低,尤其对于重症及危重症患者,CD4+ T细胞及CD8+ T细胞比例均显著降低,经初始治疗后仅CD4 + T细胞恢复至正常水平。而普通及轻症患者经初始治疗后T细胞亚群均恢复为正常比例(图1B)。

佑安团队在《Clin Infect Dis》上揭示新冠疾病进展中的基因变化

图1 COVID-19重症及危重症与普通及轻症的细胞因子水平(A)和T淋巴细胞(B)比例

通过微流控高通量qPCR基因表达分析发现差异表达基因(DEG)的数量随着COVID-19的疾病进展而增加,经初始治疗后DEG数量明显减少。重症及危重症患者的所有DEG均下调,主要涉及T细胞活化和分化,以及细胞因子介导的信号通路。经初始治疗后,与T细胞活化相关的MAP2K7和SOS1在重症及危重症患者中显著上调(图2)。

佑安团队在《Clin Infect Dis》上揭示新冠疾病进展中的基因变化

图2微流控高通量qPCR基因表达分析

该研究提示重症及危重症COVID-19患者的T细胞比例降低,参与T细胞活化和分化的基因表达下调,抑制T细胞免疫应答,为理解SARS-CoV-2的感染机制尤其重症危重症患者的致病机理提供线索。

相关专家:

金荣华,主任医师、教授、院长。

陈德喜,研究员、教授、博士生导师。

来源:佑安医院公众号

耿媛媛 本文来源:网易健康 责任编辑:耿媛媛_NJ5571
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