晚期肾细胞癌患者福音:Lenvatinib获批用于新适应症

016年5月13日，日本卫材公司宣布，美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）已批准lenvatinib（商品名Lenvima，卫材公司）联合依维莫司用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。

Lenvatinib是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，在2015年获批用于治疗难治性分化型甲状腺癌。

FDA依据一项2期临床试验(Study205)的结果批准lenvatinib联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。该临床试验的结果表明，相比依维莫司单药治疗，lenvatinib+依维莫司联合治疗延长了患者的无进展生存期和总生存期，提高了患者的客观缓解率。

“Lenvatinib+依维莫司是首个及唯一获FDA批准能成功抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的双药联合治疗方案，而在过去10年里，酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白一直是晚期肾细胞癌治疗的主要靶点，”该临床试验的首席研究员、纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Rober tMotzer博士说。

Lenvatinib+依维莫司联合治疗与依维莫司单药治疗的疗效对比见下表：

Lenvatinib+依维莫司联合治疗VS.依维莫司单药治疗

注：CI表示置信区间；HR表示风险比

相比依维莫司单药治疗，lenvatinib+依维莫司联合治疗使患者的疾病进展或死亡风险降低了63%。

在2期临床试验Study205中，lenvatinib+依维莫司联合治疗的最常见不良反应（发生率＞30%）是腹泻、疲劳、关节痛/肌肉痛、食欲减退、呕吐、恶心、口腔炎、高血压、周围性水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重减轻、出血性事件和蛋白尿。

最常见严重不良反应（发生率≥5%）是肾功能衰竭(11%)、脱水(10%)、贫血(6%)、血小板减少症(5%)、腹泻(5%)、呕吐(5%)和呼吸困难(5%)。

Lenvatinib+依维莫司联合治疗组和依维莫司单药治疗组分别有89%和54%的患者因为不良反应而减少剂量或中断用药。

致使lenvatinib+依维莫司联合治疗组患者减少用药剂量的最常见不良反应（发生率≥5%）是腹泻(21%)、疲劳(8%)、血小板减少症(6%)、呕吐(6%)、恶心(5%)和蛋白尿(5%)。

卫材公司指出，与lenvatinib+依维莫司联合治疗相关的严重不良事件可能包括高血压、心功能障碍、动脉血栓事件、肝脏毒性、蛋白尿、腹泻、肾功能衰竭和损害、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症、可逆性后部白质脑病综合征、出血性事件、促甲状腺激素抑制损害/甲状腺功能异常和胚胎-胎儿毒性。（来源：盛诺一家）