2020年1月8日，宣武医院贾建平教授团队在《Alzheimer’s & Dementia》（IF:14.423）杂志在线发表了题为“PSEN1, PSEN2 and APP mutations in 404 Chinese pedigrees with familial Alzheimer’s disease”的论文。该研究对404个中国家族性阿尔茨海默病（Familial Alzheimer’s disease，FAD）家系进行了长达17年的追访研究，深入系统地揭示了这一疾病的遗传规律，为中国阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的遗传学干预和基因治疗提供了理论基础。
虽然AD是老年人中常见的疾病，FAD却十分罕见。但FAD集中了AD疾病的所有病理生理特点，成为研究发病机制最佳人群。自1906年第一例AD患者报道以来，重要的发病机制进展如Aβ学说、tau学说、炎症学说等都来源于FAD的研究。因此，研究AD需要从FAD入手。
贾建平教授团队从2002年开始建立全国最大的家族性阿尔茨海默病登记网络（The Chinese Familial Alzheimer’s Disease Network，CFAN）(https://www.clinicaltrials.gov/)，在全国收集FAD病例。至2019年9月共收集404个家系，3700余人的家系成员。CFAN是目前世界最大的FAD登记网络。在本研究中发现有50种PSENs/APP突变（图1, 2, 3），其中有11个突变为国际上首次报道，表明中国人与其他种族之间发病机制的异质性。404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变，尚有大量的未知基因有待我们挖掘，这种挖掘将会对发现中国人AD的特色基因产生重要意义。
贾建平团队于2005年报道了中国第一例FAD，由此开启了从遗传学方面研究AD的先河。经过长期系统的研究，逐步揭开了中国人家族性AD基因突变的奥秘，对理解中国人AD的发病机制产生了重要影响，也对国人AD遗传干预和基因治疗提供了思路和平台，有望从编辑方面入手，逆转基因缺陷，为最终治愈AD找到新的突破点。
本课题受国家自然科学基金资助项目（81530036、31627803）；北京市医院管理局 “使命” 人才计划（SML20150801）；北京学者计划；西学中双领人才；北京市卫生和计划生育委员会试点项目（PXM2019_026283_000003）资助。
贾建平，北京学者，教授，主任医师。首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、首都医科大学神经病学系主任、北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长等。主要从事阿尔茨海默病遗传机制研究以及国内外新药临床试验。担任中华医学会神经病学分会名誉主委、中国医师协会神经内科分会前任会长、中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会主委；曾获国家科学技术进步奖二等奖1项（2013年度，第一完成人）及其它省部级奖16项；先后主持并参与国家及省部级课题30余项；主编我国统编教材6~8版《神经病学》；发表SCI论文217篇，中文核心期刊学术论文600余篇。
本文来源：网易健康
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