国际罕见病日：关注罕见病 让爱不罕见

每年二月的最后一天，是国际罕见病日，今年的主题是研究，口号是：研究带来无限可能。

国际罕见病日(Rare Disease Day)由欧洲罕见病组织（EURORDIS）于2008年发起，确定2月29日为国际罕见病日，以这个四年一次的日子意寓罕见病之“罕见”，国际罕见病日旨在促进社会公众和政府对罕见病及罕见病群体面临问题的关注，呼吁各方积极行动，为战胜罕见疾病这一全人类共同面临的公共健康问题而奋斗。

罕见病，在我国尚没有明确定义，世卫组织定义为患病人数在0.65‰-1‰的疾病，目前已经确认的约5000-6000种，绝大多数无法根治，患者及家庭终生面临病痛带来的医疗、生活方面的巨大压力。

在首都儿科研究所附属儿童医院近几年收治的罕见病病例中，我们可以看到，几乎所有的罕见病儿童及其家长都经历了相当长、且崎岖的就医历程，从辗转多家医院找不到病因，到明确诊断却没有很好的治疗方法、有特效药但价格昂贵无力承担。这其中，有不少家庭选择了放弃，而那些怀揣一线希望、仍奔走在求医路上的孩子也已经被疾病折磨得体无完肤，家长更是身心俱疲。面对这一特殊群体，首儿所的医护人员给予了他们更精心的治疗、更细心的照顾、更暖心的帮助，使这些孩子和他们的家人渐渐走出了罕见病的阴霾，回归到正常的生活轨道。

今天，小编就跟您分享几个故事，以此感谢那些孜孜不倦研究罕见病诊治的医务工作者，感谢那些饱受病痛摧残却依然笑容以对的孩子们，以及给予首儿所无限信任的家长们。

成骨不全症

成骨不全又称脆骨症，其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛。这种疾病即使是轻微损伤，也可能引发骨折，如果病情严重，还会自发性骨折，而且没有特殊的治疗方法。

2013年5月28日，玻璃（化名）出生4个小时后，出现口周青紫，右上肢肌张力减低，不能自主活动，被送到首儿所就诊。入住ICU病房第3天被诊断为新生儿缺氧缺血性脑病、颅内出血、先天性成骨不全、新生儿多发性骨折等疾病。

6月8日，玻璃可以出院回家了，但她的父亲以“孩子妈妈离家出走，自己没有固定住所，经济条件差”为由，把玻璃放弃在ICU病房。ICU主任多次与孩子父亲沟通未果后，医护人员们便承担起了玻璃妈妈的责任，在ICU病房里辟出一个单独空间，防止被其他孩子交叉感染，还买来了衣服、奶粉、钙粉和玩具。玻璃的腿不能动，长时间躺着容易出汗，要勤洗澡，勤换衣。因此护士们下班后的第一件事就是给玻璃洗澡、换尿布、喂奶。天气好的时候，还会拉开窗帘，让她晒晒太阳，以促进钙质的生长。玻璃似乎懂得妈妈们的辛苦，她不哭不闹，躺在小床上自己玩耍，只有在大家闲下来逗她的时候，才会“啊啊”地说话，“咯咯”地笑。

1月24日，在医院各部门的多方联系下，玻璃的父亲被医护人员对孩子无微不至的照顾所感动，把女儿接回了家。一个星期后，孩子父亲再次来到医院表示感谢，在他诚恳的话语中，能感受到，此时此刻他已经承担起了父亲的责任，相信玻璃在家人的温暖照顾下，能够健康快乐的成长。

肺泡蛋白沉积症

肺泡蛋白沉积症，是一种无定型、不可溶、富含磷脂蛋白的物质沉积于肺泡和细支气管腔所导致的少见疾病，病因至今尚未完全明了，发病率为0.36/100万，非常罕见。这种病并不是儿童的专利，从新生儿到耄耋老人均可患病，男女比例约为2比1，但10岁以下儿童患这种病的非常少。肺泡蛋白沉积症患者中有三分之一可自行缓解，20%至50%的患者经单次全肺灌洗治疗就可完全缓解，还有部分患者需要多次肺灌洗才可缓解，少数患者会继续发展，最终因呼吸衰竭或肺部感染而死亡。

2014年3月11日，1岁5个月的小顺（化名）来到首儿所呼吸内科治疗，他不能像正常孩子一样进食，皮肤松弛、惨白，体重只有七公斤，而且离不开氧气。住院期间，每周都要进行肺部灌洗，注射人粒细胞巨噬细胞刺激因子，长期吸氧，只能喝一种特殊配方的营养奶粉。

小顺家住河北农村，妈妈没有工作，爸爸做点小生意维持生计，东拼西凑的20万元在此前的住院治疗中已经所剩无几，后续治疗费、奶粉费没有着落。得知这一情况后，医护人员从家中拿来儿童玩具、衣物、食品送给小顺一家，并联系基金会和多家媒体，帮助小顺呼吁、筹集善款。仅半个月时间，就收到了社会爱心人士的善款近20万元。5月中旬，小顺出院了，体重长了不少，但还需要定期到医院进行“灌肺”治疗。

Prader-Willi综合征

Prader-Willi综合征，又称Prader-Labhar-Willi综合征、隐睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征、肌张力减退-智力减退-性腺功能减退与肥胖综合征，是一种与基因组印迹相关的遗传性疾病，新生儿发病率为两万分之一。1965年，该病由Prader等首次报道，至今报道的病例仅数百例。

2015年2月28日，4岁的小毅（化名）来到首儿所呼吸内科就诊。接诊医生看到孩子的外貌和身体特征，加上反复肺炎，怀疑在免疫功能和呼吸睡眠方面存在问题，便立即收入院。随后，小毅做了免疫功能、肺功能方面的检查，最终临床诊断为Prader-Willi综合征。小毅最主要的症状是肺炎、过度肥胖、生长发育迟缓、智力发育不良等。通过呼吸睡眠监测和纤维鼻咽镜检查，发现他的睡眠呼吸暂停低通气综合征非常严重，腺样体和扁桃体重度肥大，需要手术切除。但家里已经没钱继续治疗，即使回家休养也需要每天使用呼吸机，否则将长期处于缺氧状态，严重的话会窒息死亡。

小毅出生在山东农村，家庭经济状况本就不好，之前一年多的就医费用已经花了近30万元，妈妈微薄的收入是家里唯一的经济来源。为了省钱，小毅爸爸买了防潮垫，晚上睡在医院急诊大厅的地上。来北京后，他只洗过一次澡。尽管这样，一家人也没有想过放弃。

医务人员自发为小毅捐款，还买来衣服、玩具和零食。4月1日，基金会发起了乐捐项目，仅一周时间就筹到善款30万元，一位爱心人士还捐赠了一台呼吸机。

4月9日，耳鼻喉科谷庆隆主任为小毅进行了腺样体、扁桃体切除术，术后恢复良好，睡眠呼吸暂停症状明显改善。肺炎和呼吸暂停的问题解决后，小毅需要到内分泌科做生长激素相关检测和评估，打生长激素。21日，小毅回家休养了，目前状况非常稳定。

朗格罕细胞组织细胞增生症

朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH），是一组来源于骨髓的朗格罕细胞（Langerhans cell，LC）的异常增生，伴有数量不等的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞及多核巨细胞浸润，引起组织破坏的疾患。LCH在任何年龄均可发病，但低龄儿童发病率较高，高峰年龄为1-3岁，15岁以内儿童发病率为0.02-0.2/万，男女之比约为1.6-2:1。LCH临床表现差异较大，可长期仅表现为轻微皮疹，单部位溶骨性损害，无明确临床进展。也可表现为多个重要脏器受累，病情进展迅速，甚至导致死亡。Haupt等于2013年报道，最常累及脏器为骨骼、皮肤和垂体，其他累及器官主要有肝、脾、造血系统、肺部、淋巴结以及中枢神经系统。超过50%的病人在初始治疗后，出现难治或复发，且大多数难治复发病人多发生在最初2年。

小马（化名）两岁时开始出现头部肿块，后来逐渐出现眼球突出，多饮多尿。2013年5月，3岁的小马因出现头部包块、眼球突出、皮疹、骨损、中枢性尿崩症等一系列的症状到首儿所血液内科就诊，被确诊为朗格罕细胞组织细胞增生症。先后给予LCH-Ⅲ、JAP-LCH-96 B方案化疗。经过一家人与朗格罕的“顽强”抗战，2014年7月，小马终于停药了。又经过10个月的“稳定”期，小马上了幼儿园，一切都变得越来越好。但是2015年7月复查时发现，小马的病情复发了，再次经过了DAL83/90方案，克拉屈滨、小剂量阿糖胞苷等化疗，病情再次得到控制，但目前仍要定期到医院进行化疗。小马的家在东北黑龙江东南部的一个边境小城，父母的收入都不高，到目前已经花费了40多万元医疗费，而且朗格罕没有列入重大医疗统筹范围，这给本不富裕的家庭带来了巨大的经济压力。

治疗期间，小马的父亲除了在医院里陪孩子治疗，与医生探讨治疗方案，剩下的时间就是跑基金，做公益。他用“过来人”的经验，为病友们“答疑解惑”，帮助他们少走弯路，指导如何申请公益救助，鼓励他们乐观面对，积极配合医生治疗。他和另一位患儿家长共同成立了民间公益组织——朗格罕天使之家，以此呼吁全社会关注朗格罕，帮助这些患病的孩子和家庭。

反复湿疹血小板减少免疫缺陷综合症

反复湿疹伴血小板减少免疫缺陷综合症又名Wiskott-Aldrich综合征（WAS），是一种X-连锁的原发性免疫缺陷病，以免疫缺陷、湿疹和血小板减少三联征为典型临床表现，不典型者可主要表现为血小板减少，而无明显免疫缺陷表现，此时需与特发性血小板减少性紫癜鉴别。血液系统表现常较突出，生后即可发生出血倾向，包括紫癜、黑便、血尿等，血小板明显减少，血小板体积变小。湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征的发病率为十万分之一。

小禹（化名）两岁时出现不定时的流鼻血，在当地医院多次治疗没有明显效果，血小板始终维持在20X10/L以下。2014年做了基因筛查，确诊为湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症。2016年4月，小禹因感染高烧不退，流鼻血不止到首儿所血液内科就诊。在鼻血止住、情况稳定后，师晓东主任告诉家长，要想根治此病，只能做骨髓移植。随后，医生为小禹和家长采集了血样，进行移植前的配型。配型结果显示，小禹的爸爸、妈妈各5个点，也就是“半相合”。

6月6日，医生采集了小禹爸爸的造血干细胞和外周血，再回输给小禹，整个过程很顺利，嵌合度达到99%，移植成功。因小禹在移植前输入血小板次数较多，出现了抗体，师主任果断决定做一次血浆置换，置换后小禹的血小板涨到了正常值。7月19日，小禹顺利出院。目前，小禹的身体正在恢复中，免疫制剂慢慢减量，血小板维持在200*10/L左右。

黏多糖贮积症

黏多糖贮积症是一组因降解各种黏多糖相关的溶酶体酶先天性缺陷，使不同的黏多糖不能完全被降解，而在各种组织溶酶体和细胞外基质内沉积，导致组织和器官的功能损害，广泛累积心脏、肺脏、骨骼、关节、胃肠系统和中枢神经系统。目前研究表明黏多糖贮积症的群体发病率约为1/40万。

小梦（化名）3岁时开始出现不明原因的脊柱畸形，在此后4年的治疗期里，小梦的脊柱侧弯不仅没有好转，反而逐渐加重，还出现了头颅增大、前额突出、胸廓扩大、手指粗短、关节畸形、腹部膨隆、视力及听力下降等多部位的畸形改变。2015年12月，小梦7岁了，她的病终于被确诊，是一种罕见的、因IDUA基因缺陷导致α-L-艾杜糖苷酸酶缺乏的黏多糖贮积症I型。但是目前对于黏多糖贮积症的治疗，国内不存在药物治疗的条件，国外的酶替代药物不仅需要终身服药，而且价格极其昂贵。

家长在得知首儿所血液内科可以通过骨髓移植手术对黏多糖贮积症的孩子进行治疗后，立即赶往北京，找到师晓东主任，并说出了自己担心的问题：骨髓移植供者寻找困难、并发症多、死亡风险高、费用昂贵。师晓东主任表示，目前骨髓移植前的配型已经不再需要全相合供者，与孩子配型半相合的父母已经成为优选供者，首儿所血液内科经改良后的移植方案副作用小，排异可控，而且移植费用相对较低。

2016年4月21日，师晓东主任团队为小梦施行了异基因造血干细胞移植术，使原先将近0值的酶已经恢复至正常人水平，而且没有出现明显的骨髓移植相关并发症和副作用，在层流病房住了1个多月后顺利出院。出院后，小梦原先粗糙的面容变得柔和起来，身材也变的更加纤细挺拔。目前小梦移植10个多月了，各项指标已经平稳。

Alagille综合征

Alagille综合征是一种可累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛和颜面等多系统或器官的显性遗传性疾病，常以婴儿期胆汁淤积为突出表现。该综合征在1969年由Alagille等首次报道，国外报道该病的发病率约为1／70000。国内近年来也开始关注此病。

2014年9月26日，只有两个月大、皮肤和眼睛都黄黄的小俊（化名）住进了首儿所消化内科病房。通过检查发现，小俊的肝功能损害严重，胆红素明显升高，腹部影像学检查显示肝脏肿大，胆囊发育差。小俊在来首儿所以前，已经多次在当地医院治疗，但仍未明确病因。消化内科钟雪梅主任请普通（新生儿）外科李旭副主任为小俊做胆道探查手术，以了解胆道发育情况及进行肝脏活检，手术结果显示小俊的全部胆道发育不良，肝内胆管闭锁消失。

钟雪梅主任认为小俊可能患有一种罕见病——Alajille综合征，一种只听说过、没有真正见过的疾病。为了尽快明确诊断，消化内科团队开始完善与此疾病相关的检查，小俊的眼睛有角膜后胚胎环-本病眼部的特征性改变，还伴有听力的损伤。小俊的父母还向医生透露了在生小俊之前，他们的第一个宝宝因为严重的胆汁淤积合并先天性心脏病，已经夭折了。结合家族史，医生给小俊及他的父母进行了基因检查，最终结果是Jaggedl基因突变（+），最终明确诊断为Alagille综合征。

随后，医生给予小俊营养保护肝功能的治疗，帮助他进行胆道冲洗引流，利于胆汁排出。今后小俊还需要定期到医院随访检查，监测各种指标，以帮助了解病情的转归情况。

永存第五弓

永存第五弓是一种罕见的先天性心脏病，自1969年Van Praagh首次描述这种畸形以来，全世界仅有一些个案及小组病例陆续被报道。国内上海儿童医学中心曾报道5例手术，但手术死亡2例，死亡率高达40%。

2016年11月2日，7个月的浩浩（化名）在接种疫苗后出现咳嗽、流鼻涕的症状，家长以为是普通感冒，带他到首儿所就诊。两天后，浩浩又出现了烦躁、呼吸费力、鼻扇及三凹症。经超声心动图等检查发现，他患有极为罕见的先天性心脏病——永存第五弓，由于病情危重，心脏外科会诊后立即开放绿色通道，直接将浩浩收入CICU。

浩浩的左心室呈球形增大，左室舒末径达43mm，相当于成人大小。由于存在严重的第五弓缩窄，浩浩一出生，左心室后负荷就急剧增加，导致左心功能受损严重。经过CICU医生的精心治疗，浩浩的呼吸道感染得到控制，心功能有所好转。

11月17日上午，心脏外科张辉主任为浩浩进行手术，采用了全麻、深低温、下半身停循环、选择性脑灌注的手术方案。术中要把患儿的体温降低到25摄氏度以下，下半身完全停止血液循环，仅以很少量血流维持脑灌注。手术的关键是停止循环的时间尽量少于30分钟，也就是说，要在短短30分钟内做好狭窄血管的切除和精细吻合，才能最大限度地减少停循环带来的损害。经过5个小时的奋战，浩浩的手术非常成功。术后病情稳定，第2天拔除了气管插管，目前已经康复出院。

先天性胫骨假关节

先天性胫骨假关节（CPT）是一种罕见的疾病，发病率为1/14-19万，其特征为胫骨节段性发育异常、无正常骨形成，伴随成角畸形、病理性骨折和骨不连接。由于发育异常所致胫骨的畸形和特殊类型的不愈合，最终形成局部的假关节。病因复杂，与染色体异常有关，常合并神经纤维瘤病和皮肤咖啡斑，手术治疗困难，多数要截取病侧肢体安假肢度过一生。

5年前，森森（化名）已经7岁。7岁应该是活泼好动，满处撒欢的年纪，但是，由于患了左侧胫骨假关节，森森只能戴着笨重的支具默默的躲在角落里，看着小伙伴们开心的玩耍。森森的父母都是农民，家庭并不富裕，几年来到各大医院治病已经花费了所有积蓄。听说首儿所骨科邓京城主任是治疗这一疾病的专家，便又借了一笔钱赶到北京。

来首儿所之前，森森已经经历了多次手术，胫骨周围的软组织条件非常差，骨膜的血供更是一塌糊涂。邓主任带领骨科团队认真研究森森的情况，制订了多个手术方案，以备术中各种恶劣情况。果然如术前所料，森森的骨皮质瓷质化，骨膜退化，胫骨假关节断端血供极差，凭借多年的手术经验，邓主任选择了术后预期最好，但是手术难度最大的术式——骨髓再通并病灶刮除。手术持续了5个多小时，术后复查效果良好，断端有明显骨痂形成。就在不久前，森森再次来院复查，左侧胫骨骨皮质连续，有明显髓腔形成，邓主任为其取出贯穿胫骨的克氏针，目前已经康复出院。

编辑：首都儿科研究所宣传中心